Biosíntesis de moléculas antitumorales

Jefes de unidad

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Mª Carmen Méndez Fernández

 

 Ubicación

Departamento de Biología Funcional. Area de Microbiología.
Facultad de Medicina
C/ Julian Clavería s/n
33006, Oviedo
Página web del laboratorio

 

Líneas de investigación

Las líneas de investigación del grupo de Biosíntesis de Moléculas Antitumorales tienen como principal objetivo la generación de nuevos derivados de compuestos antitumorales. Para ello se utilizan técnicas de ingeniería genética aplicadas a microorganismos para el aislamiento y caracterización de los agrupamientos génicos implicados en la biosíntesis de compuestos antitumorales y su posterior manipulación. Esta manipulación consiste en términos generales en procesos de inactivación génica y en la expresión de genes de dos o más rutas de biosíntesis distintas en el microorganismo productor de un compuesto antitumoral. La finalidad de esta tecnología, denominada “Biosíntesis Combinatoria”, es la generación de nuevas moléculas con características estructurales diferentes a los productos naturales, generándose en la mayoría de los casos moléculas híbridas.

 

BMA_Genome mining-small

 

En la actualidad se está trabajando también en la identificación y aislamiento de nuevos antitumorales producidos por actinomicetos aislados a partir de hormigas cortadoras de hojas, procedentes de Perú. En esta línea se están secuenciando genomas de estos actinomicetos para la activación, mediante manipulación genética, de agrupamientos génicos que por sus características estructurales puedan determinar la producción de nuevas moléculas antitumorales silenciadas en las condiciones estándar de crecimiento bacteriano utilizadas en el laboratorio.

 

BMA_Mithraymcyin-small
Por otro lado, son objeto también de estudio las rutas metabólicas y los sistemas de regulación implicados en la biosíntesis de estos compuestos, con el fin de mejorar la producción de los compuestos antitumorales generados.

 

BMA_Steffymycin_small

 

Líneas de investigación:

• Caracterización de rutas de biosíntesis de compuestos antitumorales.
• Generación de nuevos antitumorales mediante biosíntesis combinatoria.
• Mejora de la producción de compuestos antitumorales.
• Ingeniería metabólica de rutas de biosíntesis.
• Aplicación de la minería genómica para activar rutas de biosíntesis “silenciosas” e identificar nuevos compuestos antitumorales.

 

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Biografía de los jefes de grupo

José A. Salas se doctoró en la Universidad de Oviedo (España) en 1980 realizando su Tesis Doctoral sobre diferenciación celular en Streptomyces. Después de realizar estancias posdoctorales en los laboratorios de David Ellar (Cambridge, UK) y Eric Cundliffe (Leicester, UK) se reincorporó a la Universidad de Oviedo como profesor titular del Área de Microbiología. Posteriormente, en 1999 obtuvo una Cátedra de Microbiología en la Universidad de Oviedo. Sus intereses científicos se centran en el aislamiento y caracterización de rutas de biosíntesis de compuestos bioactivos producidos por actinomicetos, la generación de nuevos derivados de productos naturales usando Biosíntesis Combinatoria, y la activación de rutas de biosíntesis silenciosas en actinomicetos.

Carmen Méndez se doctoró en la Universidad de Oviedo (España) en 1984 realizando su Tesis Doctoral sobre la caracterización del proceso de diferenciación de colonias de Streptomyces antibioticus. En 1988, después de realizar una estancia posdoctoral en el laboratorio de Keith Chater (Norwich, UK), se reincorporó a la Universidad de Oviedo como profesora titular del Área de Microbiología. Posteriormente, en 2011 obtuvo una Cátedra de Microbiología en la Universidad de Oviedo. Sus intereses científicos se centran en la clonación y caracterización de rutas de biosíntesis de compuestos antibióticos y antitumorales producidos por actinomicetos, la generación de nuevos compuestos con actividad antibiótica o antitumoral mediante Biosíntesis Combinatoria, y la activación de rustas de biosíntesis silenciosas en actinomicetos.

 

Publicaciones seleccionadas

  • Characterization and engineering of the biosynthesis gene cluster for antitumor macrolides PM100117 and PM100118 from a marine actinobacteria: generation of a novel improved derivative. Salcedo RG, Olano C, Gómez C, Fernández R, Braña AF, Méndez C, de la Calle F, Salas JA. Microb Cell Fact. 2016, 15:44.
  • Activation and identification of five clusters for secondary metabolites in Streptomyces albus J1074. Olano C, García I, González A, Rodriguez M, Rozas D, Rubio J, Sánchez-Hidalgo M, Braña AF, Méndez C, Salas JA. Microb Biotechnol. 2014, 7(3):242-256.
  • Engineering precursor metabolite pools for increasing production of antitumor mithramycins in Streptomyces argillaceus. Zabala D, Braña AF, Flórez AB, Salas JA, Méndez C. Metab Eng. 2013, 20:187-197.
  • A novel mithramycin analogue with high antitumor activity and less toxicity generated by combinatorial biosynthesis. Núñez LE, Nybo SE, González-Sabín J, Pérez M, Menéndez N, Braña AF, Shaaban KA, He M, Morís F, Salas JA, Rohr J, Méndez C. J Med Chem. 2012, 55(12):5813-5825.
  • Molecular insights on the biosynthesis of antitumour compounds by actinomycetes. Olano C, Méndez C, Salas JA. Microb Biotechnol. 2011, 4(2):144-164.

 

Miembros

Nombre Cargo e-mail Teléfono
Jose Antonio Salas Fernández Jefe de grupo jasalas@uniovi.es 985 103 652
Carmen Méndez Fernández Jefe de grupo cmendezf@uniovi.es 985 103 558
Gloria Blanco Blanco Investigador gbb@uniovi.es 985 103 205
Carlos Olano Álvarez Investigador olanocarlos@uniovi.es 985 105 288
Alma Botas Muñoz Investigador Postdoctoral termal69_alma@hotmail.com 985 105 287
Mónica Gómez Malmierca Investigador Postdoctoral gomezmonica@uniovi.es 985 105 288
Raúl García Salcedo Investigador Postdoctoral garciaraul@uniovi.es 985 105 288
Rubén Alvarez Alvarez Investigador Postdoctoral alvarezaruben@uniovi.es 985 105 288
Suhui Ye Huang Investigador Postdoctoral suhuiye_86@hotmail.com 985 105 288
Adriana Becerril García Investigador Predoctoral adrianabecerril@msn.com 985 105 287
Aránzazu González Bueno Investigador Predoctoral aranzazugb@gmail.com 985 105 287
Armando Alvarez Losada Investigador Predoctoral alodnamra@hotmail.com 985 105 288
Jorge Fernández de la Hoz Investigador Predoctoral jorgefhoz@gmail.com 985 105 288
Leire Peña Noval Técnico de laboratorio penaleire@uniovi.es 985 105 287

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