Epigenética del cáncer

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

La epigenética estudia procesos químicos que regulan la cromatina sin afectar a la secuencia del DNA. En los últimos años estos procesos han adquirido un especial protagonismo en el estudio del genoma humano. Los procesos epigenéticos tienen un papel fundamental en la regulación de la diferenciación celular y sus alteraciones están relacionadas con numerosas patologías como el cáncer.

PUBLICACIONES SELECCIONADAS

• Pérez RF, Tejedor JR, Santamarina-Ojeda P, Martínez VL, Urdinguio RG, Villamañán L, Candiota AP, Sarró NMV, Barradas M, Fernandez-Marcos PJ, Serrano M, Fernández AF, Fraga MF. Conservation of Aging and Cancer Epigenetic Signatures across Human and Mouse. Mol Biol Evol. 2021 Jul 29;38(8):3415-3435. doi: 10.1093/molbev/msab112. PMID: 33871658; PMCID: PMC8321527.
• Tejedor JR, Bueno C, Vinyoles M, Petazzi P, Agraz-Doblas A, Cobo I, Torres- Ruiz R, Bayón GF, Pérez RF, López-Tamargo S, Gutierrez-Agüera F, Santamarina- Ojeda P, Ramírez-Orellana M, Bardini M, Cazzaniga G, Ballerini P, Schneider P, Stam RW, Varela I, Fraga MF, Fernández AF, Menéndez P. Integrative methylome- transcriptome analysis unravels cancer cell vulnerabilities in infant MLL- rearranged B cell acute lymphoblastic leukemia. J Clin Invest. 2021 Jul 1;131(13):e138833. doi: 10.1172/JCI138833. PMID: 33983906; PMCID: PMC8245184.
• Urdinguio RG, Lopez V, Bayón GF, Diaz de la Guardia R, Sierra MI, García- Toraño E, Perez RF, García MG, Carella A, Pruneda PC, Prieto C, Dmitrijeva M, Santamarina P, Belmonte T, Mangas C, Diaconu E, Ferrero C, Tejedor JR, Fernandez-Morera JL, Bravo C, Bueno C, Sanjuan-Pla A, Rodriguez RM, Suarez- Alvarez B, López-Larrea C, Bernal T, Colado E, Balbín M, García-Suarez O, Chiara MD, Sáenz-de-Santa-María I, Rodríguez F, Pando-Sandoval A, Rodrigo L, Santos L,Salas A, Vallejo-Díaz J, C Carrera A, Rico D, Hernández-López I, Vayá A, Ricart JM, Seto E, Sima-Teruel N, Vaquero A, Valledor L, Cañal MJ, Pisano D, Graña- Castro O, Thomas T, Voss AK, Menéndez P, Villar-Garea A, Deutzmann R, Fernandez AF, Fraga MF. Chromatin regulation by Histone H4 acetylation at Lysine 16 during cell death and differentiation in the myeloid compartment. Nucleic Acids Res. 2019 Jun 4;47(10):5016-5037. doi: 10.1093/nar/gkz195. PMID: 30923829; PMCID: PMC6547425.
• Mueller S, Engleitner T, Maresch R, Zukowska M, Lange S, Kaltenbacher T, Konukiewitz B, Öllinger R, Zwiebel M, Strong A, Yen HY, Banerjee R, Louzada S, Fu B, Seidler B, Götzfried J, Schuck K, Hassan Z, Arbeiter A, Schönhuber N, Klein S, Veltkamp C, Friedrich M, Rad L, Barenboim M, Ziegenhain C, Hess J, Dovey OM, Eser S, Parekh S, Constantino-Casas F, de la Rosa J, Sierra MI, Fraga M, Mayerle J, Klöppel G, Cadiñanos J, Liu P, Vassiliou G, Weichert W, Steiger K, Enard W, Schmid RM, Yang F, Unger K, Schneider G, Varela I, Bradley A, Saur D, Rad R. Evolutionary routes and KRAS dosage define pancreatic cancer phenotypes. Nature. 2018 Feb 1;554(7690):62-68. doi: 10.1038/nature25459. Epub 2018 Jan 24. PMID: 29364867; PMCID: PMC6097607.
• Pérez RF, Tejedor JR, Bayón GF, Fernández AF, Fraga MF. Distinct chromatin signatures of DNA hypomethylation in aging and cancer. Aging Cell. 2018 Jun;17(3):e12744. doi: 10.1111/acel.12744. Epub 2018 Mar 5. PMID: 29504244; PMCID: PMC5946083.
• Fernandez AF, Bayón GF, Sierra MI, Urdinguio RG, Toraño EG, García MG, Carella A, López V, Santamarina P, Pérez RF, Belmonte T, Tejedor JR, Cobo I, Menendez P, Mangas C, Ferrero C, Rodrigo L, Astudillo A, Ortea I, Cueto Díaz S, Rodríguez-Gonzalez P, García Alonso JI, Mollejo M, Meléndez B, Domínguez G, Bonilla F, Fraga MF. Loss of 5hmC identifies a new type of aberrant DNA hypermethylation in glioma. Hum Mol Genet. 2018 Sep 1;27(17):3046-3059. doi: 10.1093/hmg/ddy214. PMID: 29878202.
• BLUEPRINT consortium: Christoph Bock, Florian Halbritter, Francisco J Carmona, Sascha Tierling, Paul Datlinger, Yassen Assenov, María Berdasco, Anke K Bergmann, Keith Booher, Florence Busato, Mihaela Campan, Christina Dahl, Christina M Dahmcke, Dinh Diep, Agustín F Fernández, Clarissa Gerhauser, Andrea Haake, Katharina Heilmann, Thomas Holcomb, Dianna Hussmann, Mitsuteru Ito, Ruth Kläver, Martin Kreutz, Marta Kulis, Virginia Lopez, Shalima S Nair, Dirk S Paul, Nongluk Plongthongkum, Wenjia Qu, Ana C Queirós, Frank Reinicke, Guido Sauter, Thorsten Schlomm, Aaron Statham, Clare Stirzaker, Ruslan Strogantsev, Rocío G Urdinguio, Kimberly Walter, Dieter Weichenhan, Daniel J Weisenberger, Stephan Beck, Susan J Clark, Manel Esteller, Anne C Ferguson-Smith, Mario F Fraga, Per Guldberg, Lise Lotte Hansen, Peter W Laird, José I Martín-Subero, Anders O H Nygren, Ralf Peist, Christoph Plass, David S Shames, Reiner Siebert, Xueguang Sun, Jörg Tost, Jörn Walter, Kun Zhang. Quantitative comparison of DNA methylation assays for biomarker development and clinical applications. Nat Biotechnol. 2016 Jul;34(7):726-37. doi: 10.1038/nbt.3605. Epub 2016 Jun 27. PMID: 27347756.
• Fernández AF, Bayón GF, Urdinguio RG, Toraño EG, García MG, Carella A, Petrus-Reurer S, Ferrero C, Martinez-Camblor P, Cubillo I, García-Castro J, Delgado-Calle J, Pérez-Campo FM, Riancho JA, Bueno C, Menéndez P, Mentink A, Mareschi K, Claire F, Fagnani C, Medda E, Toccaceli V, Brescianini S, Moran S, Esteller M, Stolzing A, de Boer J, Nisticó L, Stazi MA, Fraga MF. H3K4me1 marks DNA regions hypomethylated during aging in human stem and differentiated cells. Genome Res. 2015 Jan;25(1):27-40. doi: 10.1101/gr.169011.113.
• Urdinguio RG, Fernandez AF, Moncada-Pazos A, Huidobro C, Rodriguez RM, Ferrero C, Martinez-Camblor P, Obaya AJ, Bernal T, Parra-Blanco A, Rodrigo L, Santacana M, Matias-Guiu X, Soldevilla B, Dominguez G, Bonilla F, Cal S, Lopez-Otin C, Fraga MF. Immune dependent and independent anti-tumor activity of GM-CSF aberrantly expressed by mouse and human colorectal tumors. Cancer Res. 2013 Jan 1;73(1):395-405.
• Feil R, Fraga MF. Epigenetics and the environment: emerging patterns and implications. Nat Rev Genet. 2012 Jan 4;13(2):97-109.