JEFAS DE UNIDAD
Carmen Rodríguez Sánchez
Vanesa Martín Fernández

LOCALIZACIÓN

Departamento de Morfología y Biología Celular. 9ª planta. Lab. 13.
Facultad de Medicina. c/ Julian Clavería 6, Oviedo.

e-mail: carro@uniovi.es

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

En nuestro grupo estudiamos la capacidad antitumoral de antioxidantes naturales y moléculas antitumorales de nueva síntesis cuando se administran individualmente y también su capacidad para potenciar la eficacia de la quimioterapia convencional. Estamos interesados en las vías de señalización que median estos efectos, con la finalidad de buscar nuevos enfoques terapéuticos utilizando estas moléculas en combinación con otros fármacos antitumorales y/o para usarlas en tumores particulares de forma dirigida. Además de las vías clásicas desencadenadas por la activación de los receptores de tirosina quinasa o de muerte, estamos especialmente interesados ​​en el estudio del estado redox celular y la interdependencia de estas vías con el metabolismo tumoral, ya que su participación en la iniciación y progresión del cáncer está bien establecida. Estos estudios se realizan en líneas de células tumorales disponibles comercialmente, en células tumorales de pacientes -tanto células madre tumorales como del estroma tumoral- y también en modelos animales de experimentación.

En la actualidad nos centramos en las siguientes líneas de investigación específicas:

  • Estudio de la acción citotóxica de la indolamina de origen natural melatonina y de nuevos inhibidores de quinasas en el sarcoma de Ewing y tumores hematológicos. Estos estudios se realizan en líneas celulares comerciales y en células de pacientes. También se realizan estudios induciendo tumores in vivo mediante la administración de células tumorales transfectadas con luciferasa para su monitorización por imagen (IVIS: In Vivo Image System) en ratones inmunodeprimidos NOD/SCID.

  • Evaluación de la acción antitumoral de la melatonina y de nuevos inhibidores de quinasas en células madre y del estroma tumoral de glioblastoma humano. Los estudios se realizan en células madre y del estroma tumoral obtenidas de pacientes a través del Banco de Tumores y en líneas celulares comerciales. Los experimentos in vivo se realizan mediante la implantación de células madre de glioblastoma humano en el cerebro de ratones desnudos Balb/c-nu. Este modelo proporciona una réplica fiel del paciente tumoral en el ratón a diferencia de los modelos experimentales en los que se implantan células de todo el tumor o líneas celulares comerciales. El seguimiento in vivo del tumor se realiza mediante resonancia magnética nuclear (RMN).

  • Estudio de la eficacia antitumoral de combinaciones de estas sustancias con quimioterapia convencional. Estos estudios son de especial interés en el caso de la combinación de quimioterapéuticos convencionales o de nueva síntesis con melatonina (que tiene efectos secundarios poco relevantes o nulos). Se ha demostrado que la melatonina disminuye la expresión del transportador de fármacos ABCG2 en el glioblastoma humano tanto en el caso de células del estroma tumoral como de células madre tumorales, reduciendo la DL50 del quimioterápico estudiado para ambos grupos celulares.

  • Estudio de las diferencias en la biología tumoral de varios tipos de cáncer -especialmente en términos de metabolismo basal y estado redox- y su modificación tras la administración de melatonina y otras moléculas antioxidantes. Varios antioxidanes naturales como el resveratrol o la melatonina, muestran diferentes efectos antitumorales según el tipo de cáncer: en la mayoría de los casos inhiben la proliferación celular mientras que en algunos casos inducen muerte celular y aumento rápido de oxidantes intracelulares. Los objetivos específicos de estos estudios son: a) obtener información sobre cuál podría ser la diana y los puntos clave de la acción citotóxica de estos compuestos en base a las diferencias metabólicas entre grupos tumorales; b) predecir tipos de tumores sensibles a los diferentes efectos de estas sustancias; c) poder combinar racionalmente la melatonina u otros antioxidantes con pocos o ningún efecto secundario, con otros fármacos antitumorales ya en uso para reducir la dosis de estos últimos y, por lo tanto, sus efectos adversos; d) avanzar en el conocimiento del metabolismo tumoral y el uso de nuevos fármacos que actúen sobre nuevas dianas terapéuticas en relación con dicho metabolismo.

BIOGRAFÍA DEL JEFE DE GRUPO

Carmen Rodríguez Sánchez estudió Medicina en la Universidad de Oviedo, licenciándose en 1982. Se doctoró en 1989 en el Departamento de Morfología y Biología Celular. Realizó una estancia postdoctoral de 6 meses (1989) en la Universidad de Aberdeen, Escocia, Reino Unido. Luego en 1990 y 1991 realizó otra estancia postdoctoral de dos años en el Departamento de “Biología Celular y Estructural” del “University of Texas Health Science Center at San Antonio” (UTHSCSA), San Antonio, TX, USA, en el laboratorio del Dr. Russel J. Reiter. Allí comenzó su investigación sobre las acciones de la melatonina y las vías de señalización intracelular reguladas por esta molécula. Es Catedrática de Anatomía y Embriología Humana en la Universidad de Oviedo. El grupo que lidera ha contribuido decisivamente desde 1995 al conocimiento de la acción de la melatonina, especialmente de su capacidad para regular la expresión génica (ALA-S, enzimas antioxidantes); su acción citoprotectora sobre células y tejidos sanos (trabajo realizado principalmente en el sistema nervioso); y su acción antitumoral.

PUBLICACIONES SELECCIONADAS

  • Rodríguez C, Puente-Moncada N, Reiter RJ, Sánchez-Sánchez AM, Herrera F, Rodríguez-Blanco J, Duarte-Olivenza C, Turos-Cabal M, Antolín I, Martín V. Regulation of cancer cell glucose metabolism is determinant for cancer cell fate after melatonin administration. J Cell Physiol 2021, 236:27-40.
  • Puente-Moncada N, Turos-Cabal M, Sánchez-Sánchez AM, Antolín I, Herrera F, Rodriguez-Blanco J, Duarte-Olivenza C, Rodriguez C, Martín V. Role of glucose metabolism in the differential antileukemic effect of melatonin on wild‑type and FLT3‑ITD mutant cells. Oncol Rep 2020, 44:293-302.
  • Puente-Moncada N, Costales P, Antolín I, Nuñez LE, Oro P, Hermosilla M, Pérez-Escudero J, Ríos-Lombardía N, Sánchez-Sánchez AM, Luño E, Rodriguez C, Martín V y Morís F. The multikinase inhibitor EC70124 display potent activity in preclinical models of acute mieloid leukemia. Mol Cancer Ther 2018, 17:614-624.
  • Rodriguez-Blanco J, Pednekar L, Penas C, Li B, Martin V, Long J, Lee E, Weiss WA, Rodriguez C, Mehrdad N, Nguyen D, Ayad N, Rai P, Capobianco AJ, Robbins DJ. WNT signaling drives SHH-subgroup medulloblastoma growth. Oncogene 2017, 36:6306-6314.
  • Letra-Vilela R, Sánchez-Sánchez AM, Rocha AM, Martin V, Branco-Santos J, Puente-Moncada N, Santa-Marta M, Outeiro TF, Antolín I, Rodriguez C, Herrera F.   Distinct roles of N-acetyl and 5-methoxy groups in the antiproliferative and neuroprotective effects of melatonin. Mol Cell Endocrinol 2016, 434:238-49.
  • Sánchez-Sánchez AM, Antolín I, Puente-Moncada N, Suárez S, Gómez-Lobo M, Rodriguez C, Martín V. Melatonin cytotoxicity is associated to Warburg effect inhibition in Ewing’s sarcoma cells. Plos One. 2015, 10:e0135420.
  • Martín V, Herrera F, Sanchez-Sanchez AM, Puente-Moncada N, Gomez-Lobo M, Antolín I, Rodriguez C. Involvement of autophagiy in melatonin-induced cytotoxicity in glioma initiating cells. J. Pineal Res. 2014, 57:308-316.
  • Rodriguez C, Martín V, Herrera F, García-Santos G, Rodriguez-Blanco J, Casado-Zapico S, Sanchez-Sanchez AM, Suárez S, Puente-Moncada N, Anítua MJ and Antolín I.  Mechanisms involved in the pro-apoptotic effect of melatonin in cancer cells. Int. J. Mol. Sci. 2013, 14:6597-6613.
  • Martín V, Sanchez-Sanchez A, Herrera García F, Gomez-Manzano C, Fueyo J, Alvarez Vega MA, Antolín I and Rodriguez C. Melatonin-induced methylation of the ABCG2/BCRP promoter as a novel mechanism to overcome multidrug resistance in brain tumor stem cells. Br. J. Cancer 2013, 108:2005-2012.
  • Garcia-Santos G; Martin V; Rodriguez-Blanco J; Herrera F; Casado-Zapico S; Sánchez-Sánchez AM, Antolin; Rodríguez C. Fas/Fas ligand regulation mediates cell death in human Ewing’s sarcoma cells treated with melatonin. Br J Cancer 2012, 106:1288-1296.

Miembros

Nombre Cargo E-mail Teléfono
Carmen Rodríguez Sánchez Catedrático de Universidad carro@uniovi.es 985103057
Isaac Antolín González Catedrático de Universidad Iantolin@uniovi.es 985103671
Medina Sánchez, María Catedrático de Escuela Universitaria mmedina@uniovi.es 985 10 30 78
Marco Alvarez Vega Investigador Clínico mavega@uniovi.es 985103000 Ext 5223
Vanesa Martín Fernández Profesora Titular martinvanesa@uniovi.es 985103615
Ana Mª Sánchez Sánchez Profesora Ayudante Doctor sanchezmaria@uniovi.es 985103000 Ext 5223
Noelia Puente Moncada Profesora Ayudante Doctor puentenoelia@uniovi.es 985103000 Ext 5223
María Turos Cabal Investigadora Predoctoral maria_turos27@hotmail.com 985103000 Ext 5223