Tumores raros

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

Las líneas de investigación del grupo se dirigen a explorar el impacto del microambiente tumoral y el metabolismo celular en el desarrollo y progresión del cáncer, con el propósito de descubrir biomarcadores y nuevas alternativas terapéuticas. Nuestro interés se centra especialmente en los tumores poco comunes asociados patogénicamente con alteraciones en genes del ciclo de Krebs, así como en mecanismos de respuesta a la hipoxia. Estos incluyen diferentes tipos de tumores neuroendocrinos y el cáncer renal.

Empleamos enfoques genéticos y epigenéticos, junto con tecnologías innovadoras como el machine learning, bioprinting y modelos celulares y animales, para investigar cómo la pseudohipoxia, la actividad mitocondrial y los fenómenos de adhesión celular a través de protocadherinas, contribuyen a la iniciación del tumor y al desarrollo de la enfermedad metastásica.

Con el objetivo de llevar los conocimientos adquiridos en fisiopatología celular a la práctica clínica, desarrollamos modelos celulares tridimensionales y analizamos muestras de tejido humano, tanto tumorales como no tumorales, para identificar marcadores útiles que mejoren el diagnóstico y pronóstico de la enfermedad tumoral.

Además, realizamos estudios preclínicos de fármacos antitumorales utilizados en la clínica, así como de nuevos compuestos derivados de productos naturales, con miras a su potencial aplicación terapéutica.

BIOGRAFÍA DEL JEFE DE GRUPO

Investigadora Sénior R3 del Sistema Nacional de Salud desde 2008 y Profesora Titular de Universidad desde 2002 (actualmente en excedencia voluntaria), posee una Licenciatura y Doctorado en Medicina y Cirugía obtenidos por la Universidad de Sevilla en 1986 y 1990, respectivamente. Tras completar una estancia postdoctoral de 5 años en la Universidad de Harvard (1991-1996) trabajó en el Departamento de Fisiología Médica y Biofísica de la Universidad de Sevilla entre 1996-2002, seguido de un período como Investigadora Miguel Servet en el Hospital Universitario Virgen del Rocío de 1999 a 2002 y el Hospital Universitario Central de Asturias de 2002 a 2008. Consolidó su carrera como investigadora senior independiente en el ISPA donde dirige un grupo de investigación Consolidado.

A lo largo de su carrera, ha transitado desde la investigación básica en biología celular y molecular hacia la investigación biomédica traslacional contribuyendo a descifrar mecanismos implicados en el splicing de pre-mRNA y el papel del oxígeno y los radicales libres de oxígeno en inflamación, excitabilidad celular, y la patogénesis del cáncer.

PUBLICACIONES SELECCIONADAS

• Tamara Cubiella, Lucía Celada, Jaime San-Juan-Guardado, Raúl Rodríguez-Aguilar, Álvaro Suarez-Priede, María Poch, Francisco Dominguez, Iván Fernández-Vega, Pedro Montero-Pavón, Mario F Fraga, Yoichiro Nakatani, So Takata, Shinichi Yachida, Nuria Valdés, María-Dolores Chiara. PCDHGC3 hypermethylation as a potential biomarker of intestinal neuroendocrine carcinomas. J Pathol. 2024.
• Celada L, Cubiella T, San-Juan-Guardado J, Gutiérrez G, Beiguela B, Rodriguez R, Poch M, Astudillo A, Grijalba A, Sánchez-Sobrino P, Tous M, Navarro E, Serrano T, Paja M, Valdés N, Chiara MD. Pseudohypoxia in paraganglioma and pheochromocytoma is associated with an immunosuppressive phenotype. J Pathol. 2023 Jan;259(1):103-114. doi: 10.1002/path.6026. Epub 2022 Dec 1. PMID: 36314599; PMCID: PMC10107524.
• Celada L, Cubiella T, San-Juan-Guardado J, San José Martínez A, Valdés N, Jiménez-Fonseca P, Díaz I, Enguita JM, Astudillo A, Álvarez-González E, Sierra LM, Chiara MD. Differential HIF2α Protein Expression in Human Carotid Body and Adrenal Medulla under Physiologic and Tumorigenic Conditions. Cancers (Basel). 2022 Jun 17;14(12):2986. doi: 10.3390/cancers14122986. PMID: 35740651; PMCID: PMC9221385.
• Sáenz-de-Santa-María I, Celada L, San José Martínez A, Cubiella T, Chiara MD. Blockage of Squamous Cancer Cell Collective Invasion by FAK Inhibition Is Released by CAFs and MMP-2. Cancers (Basel). 2020 Dec 10;12(12):3708. doi: 10.3390/cancers12123708. PMID: 33321813; PMCID: PMC7764466.
• Bernardo-Castiñeira C, Valdés N, Celada L, Martinez ASJ, Sáenz-de-Santa-María I, Bayón GF, Fernández AF, Sierra MI, Fraga MF, Astudillo A, Jiménez-Fonseca P, Rial JC, Hevia MÁ, Turienzo E, Bernardo C, Forga L, Tena I, Molina-Garrido MJ, Cacho L, Villabona C, Serrano T, Scola B, Chirivella I, Del Olmo M, Menéndez CL, Navarro E, Tous M, Vallejo A, Athimulam S, Bancos I, Suarez C, Chiara MD. Epigenetic Deregulation of Protocadherin PCDHGC3 in Pheochromocytomas/Paragangliomas Associated With SDHB Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Nov 1;104(11):5673-5692. doi: 10.1210/jc.2018-01471.PMID: 31216007.