{"id":2054,"date":"2022-09-23T14:55:36","date_gmt":"2022-09-23T12:55:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.unioviedo.es\/IUOPA\/?p=2054"},"modified":"2023-03-09T14:54:34","modified_gmt":"2023-03-09T13:54:34","slug":"describen-una-firma-transcriptomica-clave-para-predecir-la-respuesta-de-pacientes-covid-19-criticos-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.unioviedo.es\/IUOPA\/en\/describen-una-firma-transcriptomica-clave-para-predecir-la-respuesta-de-pacientes-covid-19-criticos-2\/","title":{"rendered":"Describen una firma transcript\u00f3mica clave para predecir la respuesta de pacientes Covid-19 cr\u00edticos"},"content":{"rendered":"<p><div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"background-color: rgba(255,255,255,0);background-position: center center;background-repeat: no-repeat;border-width: 0px 0px 0px 0px;border-color:#eae9e9;border-style:solid;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start fusion-flex-justify-content-center\" style=\"max-width:1216.8px;margin-left: calc(-4% \/ 2 );margin-right: calc(-4% \/ 2 );\"><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-0 fusion_builder_column_1_1 1_1 fusion-flex-column\"><div class=\"fusion-column-wrapper fusion-flex-justify-content-flex-start fusion-content-layout-column\" style=\"background-position:left top;background-repeat:no-repeat;-webkit-background-size:cover;-moz-background-size:cover;-o-background-size:cover;background-size:cover;padding: 0px 0px 0px 0px;\"><style type=\"text\/css\">@media only screen and (max-width:1024px) {.fusion-title.fusion-title-1{margin-top:0px!important; 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Una respuesta inflamatoria descontrolada puede provocar un da\u00f1o a\u00fan mayor a nivel pulmonar o en otros \u00f3rganos vitales, a trav\u00e9s de mecanismos inicialmente encaminados a resolver el cuadro. Aunque la respuesta molecular inicial pueda ser diferente de unos pacientes a otros, cl\u00ednicamente resultan indistinguibles ya que la presentaci\u00f3n es muy similar.<\/p>\n<p class=\"paragraph\" data-gtm-element-container=\"modulo-texto-link\">Los resultados de este estudio, publicado en la prestigiosa revista &#8216;European Respiratory Journal,&#8217; demuestran por lo tanto la existencia de endotipos de pacientes cr\u00edticos COVID19, con diferente perfil de respuesta inmune y diferente pron\u00f3stico. Estos hallazgos pueden suponer un gran impacto en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, ya que constituyen una aproximaci\u00f3n a la estratificaci\u00f3n de los pacientes y a la personalizaci\u00f3n de los tratamientos, encamin\u00e1ndolos a la modulaci\u00f3n de la respuesta inmune o sus consecuencias en cada caso.<\/p>\n<p class=\"paragraph\" data-gtm-element-container=\"modulo-texto-link\">Con el objetivo de identificar subgrupos de pacientes con respuestas biol\u00f3gicas diferentes ante esta enfermedad, se realiz\u00f3 secuenciaci\u00f3n masiva de ARN y micro-ARNs circulantes en una muestra de sangre perif\u00e9rica obtenida al ingreso en UCI. El an\u00e1lisis bioinform\u00e1tico de los datos de secuenciaci\u00f3n obtenidos permiti\u00f3 identificar dos endotipos de pacientes con mecanismos de respuesta a la infecci\u00f3n distintos y con diferente supervivencia en UCI.<\/p>\n<p class=\"paragraph\" data-gtm-element-container=\"modulo-texto-link\">Uno de los endotipos o clusters se caracteriza por una respuesta biol\u00f3gica mediada predominantemente por interfer\u00f3n y activaci\u00f3n de linfocitos T CD4+, lo que se asocia a un peor pron\u00f3stico. El otro cluster, con mejor supervivencia en UCI, presenta una respuesta inmune m\u00e1s sofisticada, mediada por activaci\u00f3n de linfocitos B y aumento de la expresi\u00f3n de reguladores del sistema inmune. Adem\u00e1s, el estudio ha identificado dos micro-RNAs circulantes (miR-145a-5p y miR-181-5p) implicados en la regulaci\u00f3n de estos perfiles inmunol\u00f3gicos, que presentan asimismo diferencias en sus niveles de expresi\u00f3n entre ambos clusters.<\/p>\n<p class=\"paragraph\" data-gtm-element-container=\"modulo-texto-link\">Por otro lado, el estudio demuestra que cada cluster presenta una respuesta biol\u00f3gica tambi\u00e9n diferente ante el tratamiento con corticoides, con una diferente expresi\u00f3n g\u00e9nica que apenas se solapa entre clusters. Este tratamiento farmacol\u00f3gico favorece la activaci\u00f3n de linfocitos B en el endotipo de mejor pron\u00f3stico, mientras que contribuye a una respuesta inmune desfavorable en el otro, con activaci\u00f3n de la ruta JAK-STAT, menor activaci\u00f3n leucocitaria y menor expresi\u00f3n de interleuquinas.<\/p>\n<p class=\"paragraph\" data-gtm-element-container=\"modulo-texto-link\">Los investigadores utilizaron las diferencias en la expresi\u00f3n g\u00e9nica entre los clusters para definir una firma transcript\u00f3mica de asignaci\u00f3n a cada endotipo, que permitir\u00eda la clasificaci\u00f3n inicial de los pacientes y que adem\u00e1s ha sido validada en otras dos cohortes externas, con un total de 110 pacientes cr\u00edticos COVID19, confirmando los hallazgos descritos por el grupo.<\/p>\n<p class=\"paragraph\" data-gtm-element-container=\"modulo-texto-link\">Este trabajo ha sido liderado por las investigadoras CIBERES Cecilia L\u00f3pez y Laura Amado, ambas del grupo dirigido por Guillermo M Albaiceta. Su consecuci\u00f3n no habr\u00eda sido posible sin la estrecha colaboraci\u00f3n entre investigadores cl\u00ednicos y b\u00e1sicos de m\u00faltiples servicios del Hospital Universitario Central de Asturias, en particular los Servicios de Gen\u00e9tica, Bioqu\u00edmica y Microbiolog\u00eda, la Universidad de Oviedo, el Instituto Universitario de Oncolog\u00eda del Principado de Asturias (IUOPA) y el Instituto Madrile\u00f1o de Estudios Avanzados (IMDEA) Alimentaci\u00f3n, cuya implicaci\u00f3n ha sido clave en este estudio. El trabajo cuenta con financiaci\u00f3n del Instituto de Salud Carlos III, Fundaci\u00f3 La Marat\u00f3 de TV3 y fondos europeos de la Comunidad de Madrid (Proyecto FACINGLCOVID-CM).<\/p>\n<div class=\"article-body--seo-closed\">\n<div id=\"intext-sunmedia-1\">\n<div id=\"sm-it-main-container-1663066710278\" class=\"sm-it-main-container\" data-it=\"b97c30a1-c0dc-48dd-898c-9e20b45b0650\" data-device=\"desktop\" data-index=\"0\">Leer la noticia completa en La Vanguardia &#8211; <a href=\"https:\/\/www.lavanguardia.com\/local\/asturias\/20220921\/8538212\/describen-firma-transcriptomica-clave-predecir-respuesta-pacientes-covid-19-criticos.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Pulsa aqu\u00ed<\/a><\/div>\n<div data-it=\"b97c30a1-c0dc-48dd-898c-9e20b45b0650\" data-device=\"desktop\" data-index=\"0\">Leer noticia completa en CiberIsciii &#8211; <a href=\"https:\/\/www.ciberisciii.es\/noticias\/describen-una-firma-transcriptomica-clave-para-predecir-la-respuesta-al-tratamiento-y-el-pronostico-en-pacientes-criticos-covid19\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Pulsa aqu\u00ed<\/a><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><div class=\"fusion-separator fusion-full-width-sep\" style=\"align-self: center;margin-left: auto;margin-right: auto;margin-top:40px;width:100%;\"><\/div><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;margin-top : 0px;margin-bottom : 0px;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {padding-top : 0px !important;padding-right : 0px !important;margin-right : 1.92%;padding-bottom : 0px !important;padding-left : 0px !important;margin-left : 1.92%;}@media only screen and (max-width:1024px) {.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:75% !important;order : 0;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 2.56%;margin-left : 2.56%;}}@media only screen and 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