RESEARCH LINES
La autofagia es una vía catabólica crucial en la homeostasis celular. Es ampliamente conocida como un mecanismo de reciclaje que media la degradación de estructuras intracelulares, ya sea para reutilizar sus componentes básicos o eliminar amenazas que pueden comprometer la viabilidad celular. La desregulación de esta vía se ha relacionado con varias patologías, incluyendo el cáncer. Sin embargo, los primeros tratamientos oncológicos centrados en la autofagia, aunque prometedores, han sido ineficientes debido a su falta de especificidad. Por lo tanto, es esencial buscar estrategias adicionales que puedan modular específicamente la autofagia sin alterar otras vías celulares.
En este proyecto colaborativo, en el que suman fuerzas los grupos de investigación «Autofagia y metabolismo» y «Autofagia y autosis», exploraremos la posibilidad de intervenir en la autofagia de las células cancerosas de distintas maneras. Por un lado, identificando la dependencia de estas células a proteínas autofágicas (como, por ejemplo, las proteasas ATG4) para después modificar su actividad consecuentemente. Por otro lado, sobreestimulando la autofagia para desencadenar «autosis», un tipo único de muerte celular autofágica donde las células mueren por autodigestión excesiva. Combinando estudios bioestadísticos, análisis de muestras tumorales de pacientes y diferentes técnicas de biología celular y molecular, evaluaremos la relevancia de la desregulación autofágica en distintos tipos de cáncer, la posibilidad de modificar sus niveles y su susceptibilidad a la muerte celular autótica.
BIOSKETCH
Las carreras investigadoras de Guillermo Mariño y Álvaro Fernández se han centrado en el estudio de la autofagia. Doctor desde 2007 por la Universidad de Oviedo, Guillermo Mariño prosiguió su investigación postdoctoral en el laboratorio del profesor Guido Kroemer, en París (2010-2015). Después, se reincorporó a la Universidad de Oviedo como Investigador Ramón y Cajal, liderando el grupo «Autofagia y metabolismo». Es autor de 75 publicaciones en revistas internacionales de máximo impacto (Cell, Science, Molecular Cell…), con un promedio de citas de 285/artículo y un índice h de 43.
Por su parte, Álvaro Fernández se doctoró en la Universidad de Oviedo en 2015 para después unirse al grupo de la profesora Beth Levine, en Dallas (2016-2020). En 2021 regresa como Investigador Beatriz Galindo, estableciendo el grupo de investigación «Autofagia y autosis». Con más de 30 publicaciones en revistas de primer nivel (Nature, Cell, JCI…), citadas un promedio de 235 veces, tiene un índice h de 19.
SELECTED PUBLICATIONS
- “Analysis of ATG4C function in vivo”. Tamargo-Gómez, I. et al. Autophagy (2023); 19(11):2912-2933. doi: 10.1080/15548627.2023.2234799
- “ATG4D role in mAtg8s delipidation and neuroprotection”. Tamargo-Gómez, I. et al. Autophagy (2021); 17(6):1558-1560. doi: 10.1080/15548627.2021.1922979
- “ATG4D is the main ATG8 delipidating enzyme in mammalian cells and protects against cerebellar neurodegeneration”. Tamargo-Gómez, I. et al. Cell Death Differ (2021); 28(9):2651-2672. doi: 10.1038/s41418-021-00776-1
- “Pathogenic single nucleotide polymorphisms on autophagy-related genes”. Tamargo-Gómez I., Fernández, Á. F. & Mariño G. International Journal of Molecular Sciences (2020); 21(21):8196. doi: 3390/ijms21218196
- “Autophagy counteracts weight gain, lipotoxicity and pancreatic beta-cell death upon hypercaloric pro-diabetic regimens”. Fernández Á. F. Cell Death & Disease (2017); 8(8):e2970. doi: 10.1038/cddis.2017.373
Personnel
| Nombre | Cargo | E-mail – Teléfono | Lugar de trabajo |
| Guillermo Mariño García | Jefe de grupo / Doctor | marinoguillermo@uniovi.es | Universidad de Oviedo (Dpto. Biología Funcional) /ISPA (Edificio FINBA) |
| Álvaro Fernández Fernández | Jefe de grupo / Doctor | fernandezferalvaro@uniovi.es – (985106278) | Universidad de Oviedo (Dpto. Bioquímica y Biología Molecular) |
| Conchita Fernández Cimadevilla | Doctora | conchitacimadevilla@gmail.com | Hospital San Agustín |
| María Fernández Suárez | Técnico | maria.finba@gmail.com | ISPA (Edificio FINBA) |
| María Guerra Andrés | Graduada | guerraamaria@uniovi.es | Universidad de Oviedo (Dpto. Bioquímica y Biología Molecular) |
