Biología molecular del cáncer

JEFE DE GRUPO
Xose Antón Suárez Puente

LOCALIZACIÓN
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Edificio Santiago Gascón

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

El grupo de investigación fue fundado por el Dr. Carlos López Otín, y en la actualidad continúa con dos grandes líneas de investigación:

Página web del laboratorio

Genomas del cáncer:

Una de las líneas de investigación aborda el estudio de los mecanismos moleculares implicados en la transformación tumoral o el desarrollo de resistencias al tratamiento. Mediante la secuenciación y análisis de genomas completos de muestras tumorales, así como el desarrollo de herramientas bioinformáticas, el grupo ha contribuido a definir las principales alteraciones genómicas implicadas en el desarrollo de diferentes tipos de leucemias y linfomas. En la actualidad aplica técnicas de secuenciación de célula única para conocer los mecanismos de comunicación entre las células tumorales y las células del microambiente tumoral. En conjunto, estas aproximaciones han permitido identificar decenas de genes conductores del cáncer, que junto al desarrollo de herramientas bioinformáticas, permiten avanzar en la medicina de precisión genómica en oncología. Igualmente, se trabaja en la comprensión de los mecanismos por los que estos nuevos genes del cáncer contribuyen a la transformación tumoral mediante el desarrollo de nuevos modelos preclínicos y su caracterización funcional y molecular.

Bases moleculares del envejecimiento:

El envejecimiento constituye el principal factor de riesgo para el desarrollo de cáncer, por lo que el conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en este proceso es de gran interés en el contexto de la oncología. Nuestro grupo ha venido caracterizando los mecanismos moleculares alterados durante el envejecimiento, así como sus patologías asociadas, prestando especial atención a los aspectos relevantes en relación a la biología del cáncer. Mediante el desarrollo de modelos animales y celulares de envejecimiento acelerado, se han determinado las principales rutas bioquímicas, metabólicas y moleculares alteradas en este proceso, y se han desarrollado terapias basadas en la edición génica, para el tratamiento de estas alteraciones. Así mismo, se investigan los mecanismos implicados en la presencia de hematopoyesis clonal en adultos asociada a la edad, lo que provoca un aumento del riesgo a desarrollar distintos tipos de leucemias, desarrollando modelos matemáticos que permitan identificar a los individuos con mayor riesgo de transformación.

BIOGRAFÍA DEL JEFE DE GRUPO

Xose S. Puente es Catedrático y Director del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular en la Universidad de Oviedo. Doctorado en 1998, realizó un posdoctorado en The Scripps Research Institute (EE.UU.) sobre el papel de las proteasas en el cáncer. Desde 2003 desarrolla una línea de investigación en genómica comparada y bioinformática, participando en grandes consorcios internacionales de secuenciación. Ha contribuido al desarrollo de herramientas para detectar mutaciones tumorales, revolucionando el conocimiento de la leucemia linfática crónica al identificar más de 60 genes conductores de esta patología. Algunas de estas mutaciones afectan a regiones no codificantes de proteínas pero con gran relevancia funcional, como en el gen NOTCH1 o el snRNA U1. Ha publicado más de 150 artículos en revistas como Nature, Nature Genetics y Leukemia. Ha sido cofundador de la empresa DREAMgenics y participa activamente en docencia, formación de jóvenes investigadores y divulgación.

PUBLICACIONES SELECCIONADAS

Knisbacher BA, Lin Z, Hahn CK, Nadeu F, Duran-Ferrer M, Stevenson KE, Tausch E, Delgado J, Barbera-Mourelle A, Taylor-Weiner A, Bousquets-Muñoz P, Diaz-Navarro A, Dunford A, Anand S, Kretzmer H, Gutierrez-Abril J, López-Tamargo S, Fernandes SM, Sun C, Sivina M, Rassenti LZ, Schneider C, Li S, Parida L, Meissner A, Aguet F, Burger JA, Wiestner A, Kipps TJ, Brown JR, Hallek M, Stewart C, Neuberg DS, Martín-Subero JI*, Puente XS*, Stilgenbauer S*, Wu CJ*, Campo E*, Getz G*. “Molecular map of chronic lymphocytic leukemia and its impact on outcome” Nature Genet. 54: 1664-1674 (2022) doi: 10.1038/s41588-022-01140
Quesada V, Freitas-Rodríguez S, Miller J, Pérez-Silva JG, Jiang ZF, Tapia W, Santiago-Fernández O, Campos-Iglesias D, Kuderna LFK, Quinzin M, Álvarez MG, Carrero D, Beheregaray LB, Gibbs JP, Chiari Y, Glaberman S, Ciofi C, Araujo-Voces M, Mayoral P, Arango JR, Tamargo-Gómez I, Roiz-Valle D, Pascual-Torner M, Evans BR, Edwards DL, Garrick RC, Russello MA, Poulakakis N, Gaughran SJ, Rueda DO, Bretones G, Marquès-Bonet T, White KP, Caccone A, López-Otín C. «Giant tortoise genomes provide insights into longevity and age-related disease» Nature Ecol. Evol. 3: 87-95 (2019). doi: 10.1038/s41559-018-0733-x
Bousquets-Muñoz P, Díaz-Navarro A, Nadeu F, Sánchez-Pitiot A, López-Tamargo S, Shuai S, Balbín M, Tubio JMC, Beà S, Martin-Subero JI, Gutiérrez-Fernández A, Stein LD, Campo E, Puente XS. “PanCancer analysis of somatic mutations in repetitive regions reveals recurrent mutations in snRNA U2” NPJ Genom Med. 2022 Mar 14;7(1):19. doi: 10.1038/s41525-022-00292-2
Pascual-Torner M, Carrero D, Pérez-Silva JG, Álvarez-Puente D, Roiz-Valle D, Bretones G, Rodríguez D, Maeso D, Mateo-González E, Español Y, Mariño G, Acuña JL, Quesada V, López-Otín C. “Comparative genomics of mortal and immortal cnidarians unveils novel keys behind rejuvenation” Proc Natl Acad Sci U S A 119: e2118763119 (2022) doi: 10.1073/pnas.2118763119.
Bousquets-Muñoz P, Molina O, Varela I, Álvarez-Eguiluz Á, Fernández-Mateos J, Gómez A, Sánchez EG, Balbín M, Ruano D, Ramírez-Orellana M, Puente XS, Menéndez P, Velasco-Hernandez T. “Backtracking NOM1::ETV6 fusion to neonatal pathogenesis of t(7;12) (q36;p13) infant AML” Leukemia 38(8):1808-1812 (2024) doi: 10.1038/s41375-024-02293-9